MOTS-c och träning: Är det verkligen ett träningsmimetikum?

Om du har sett MOTS-c beskrivas som "träning på flaska" undrar du säkert hur mycket av det som har stöd i data. Det korta svaret: MOTS-c och träning hänger tydligt ihop i labbet, men kopplingen bygger främst på musstudier och en enda liten studie på människor. När du läst klart vet du vad som faktiskt mättes, hos vem och vad som fortfarande är obevisat.

Varför MOTS-c kallas ett "träningsmimetikum"

Ett träningsmimetikum (på engelska exercise mimetic) är ett ämne som utlöser några av samma molekylära signaler som fysisk aktivitet. Forskare är främst intresserade av dem för situationer där människor inte kan träna, till exempel vid skörhet eller kronisk sjukdom.

MOTS-c har fått den beteckningen av tre skäl:

• Den aktiverar AMPK, samma energikänsliga enzym som slås på när musklerna arbetar hårt (Lee et al., 2015).
• Nivåerna stiger i människans muskler och blod under träning (Reynolds et al., 2021).
• Hos möss förbättrade den löpprestationen (Reynolds et al., 2021).

Varje punkt stämmer, men varje punkt har också sina begränsningar, som vi går igenom nedan.

En peptid från mitokondrierna

De flesta proteiner kodas av DNA i cellkärnan. MOTS-c är annorlunda: dess sekvens på 16 aminosyror finns i 12S-rRNA-genen i mitokondriernas DNA, det lilla genomet i cellens kraftverk. Den beskrevs 2015 av en forskargrupp vid University of Southern California (Lee et al., 2015).

Det ursprunget spelar roll för träningsfrågan. Mitokondrierna är den del av cellen som anpassar sig mest till uthållighetsträning. En signal som de bildar är därför en naturlig kandidat för att koppla musklernas arbete till hela kroppens ämnesomsättning.

Hur MOTS-c hänger ihop med träningssignaler

AMPK-signalvägen

I cell- och musförsök bromsade MOTS-c folatcykeln och den kopplade purinsyntesen. Då ansamlades AICAR, en mellanprodukt i signalvägen, som i sin tur aktiverade AMPK (Lee et al., 2015).

AMPK fungerar som en bränslemätare. När cellens energi börjar ta slut, som under ett hårt träningspass, får det muskeln att ta upp mer glukos och förbränna mer fett. Att efterlikna den strömbrytaren är kärnan i idén om ett träningsmimetikum.

En stressignal som når cellkärnan

En studie från 2018 lade till ytterligare en nivå. Vid metabol stress, till exempel glukosbrist i odlade celler, flyttade MOTS-c från cytoplasman in i cellkärnan. Där påverkade den gener för antioxidativt försvar och stressrespons, bland annat via transkriptionsfaktorn NRF2 (Kim et al., 2018).

Förenklat verkar mitokondrierna säga till kärnan: "Energin tryter, anpassa dig." Träning skapar just den sortens tillfälliga stress, och därför ses MOTS-c som en del av kroppens svar på träning.

Vad händer med MOTS-c när människor tränar?

De viktigaste data från människor kommer från en studie med 10 friska, otränade unga män som cyklade på en motionscykel (Reynolds et al., 2021). MOTS-c mättes i muskel och blod:

• I skelettmuskeln: efter träningen var nivåerna cirka 11,9 gånger högre än före.
• I blodet under träningen: nivåerna steg cirka 1,6 gånger.
• I blodet efter träningen: de var fortfarande cirka 1,5 gånger högre och återgick till utgångsläget efter fyra timmars vila.

Det visar att träning höjer MOTS-c hos människor. Det visar inte att ökningen orsakar träningens fördelar, och gruppen var liten och bestod bara av unga män.

Musstudier om uthållighet och fysisk försämring

Samma artikel från 2021 testade MOTS-c på möss i olika åldrar (Reynolds et al., 2021):

• Unga, medelålders och gamla möss som fick MOTS-c presterade bättre i fysiska tester än obehandlade möss.
• Behandling sent i livet: möss som vid 23,5 månaders ålder, hög ålder för en mus, började få injektioner tre gånger i veckan visade bättre fysisk förmåga och bättre mått på frisk livslängd.
• Muskelceller i odling anpassade sig bättre till metabol stress när MOTS-c fanns närvarande.

Tidigare musstudier visade att MOTS-c förhindrade kostrelaterad fetma och åldersrelaterad insulinresistens (Lee et al., 2015). Muskeln pekades ut som den viktigaste målvävnaden, vilket stämmer med kopplingen till träning.

Samverkar fysisk aktivitet med MOTS-c-genetik?

En mitokondriell DNA-variant, m.1382A>C, som förekommer i nordostasiatiska befolkningar, ändrar en aminosyra i MOTS-c (K14Q). I en metaanalys av tre kohorter med 27 527 personer hade män med varianten oftare typ 2-diabetes. I en japansk kohort syntes sambandet bara hos de minst fysiskt aktiva männen (Zempo et al., 2021).

Det rör sig om observationsdata som inte bevisar orsak och verkan. De antyder ändå att aktivitet och MOTS-c-biologi kan samverka hos människor. I samma artikel var K14Q-formen av peptiden mindre effektiv än den vanliga formen hos möss och i celler.

MOTS-c, ämnesomsättning och blodnivåer hos människor

Andra studier på människor har tittat på MOTS-c i blodet snarare än på träning:

• Hos 20 personer var MOTS-c i plasma likartat hos smala deltagare och deltagare med fetma, men det hade bara samband med insulinkänslighet i den smala gruppen (Cataldo et al., 2018).
• Hos 225 personer var MOTS-c i serum lägre hos personer med typ 2-diabetes och sjönk med ålder, HbA1c och blodsocker (Ramanjaneya et al., 2019).

Det är samband från små studier med en enda mätning.

Har MOTS-c testats i en klinisk studie?

MOTS-c i sig har inte undersökts i någon publicerad kontrollerad studie på människor. Närmast kommer CB4211, en modifierad MOTS-c-analog som testades i en fas 1a/1b-studie med 88 deltagare (ClinicalTrials.gov, NCT03998514). I fas 1b fick 20 vuxna med fetma och fettlever analogen eller placebo dagligen i fyra veckor. Utvecklaren rapporterade större sänkningar av leverenzymerna ALAT och ASAT och av blodsockret än med placebo, med mestadels lindriga reaktioner vid injektionsstället (CohBar, 2021). Resultaten rapporterades av företaget självt och gäller analogen, inte MOTS-c. Fysisk prestation mättes inte.

MOTS-c och träning: evidensen i korthet

Kan MOTS-c ersätta träning?

Ingen studie stöder det. Data från människor visar bara att träning höjer MOTS-c, inte att MOTS-c återskapar träningens effekter. Träning förändrar dessutom hjärta, blodkärl, skelett, hjärna och många andra system via signaler som inte har med MOTS-c att göra.

Det är mer rättvisande att se MOTS-c som en av många budbärare i musklernas svar på träning, och som ett forskningsverktyg för att studera det svaret.

Status inom idrotten och i EU

För idrottare i Sverige och överallt där Världsantidopingkoden gäller är läget tydligt. WADA:s dopinglista för 2026 tar upp MOTS-c under S4.4.1 (metabola modulatorer) som AMPK-aktivator, tillsammans med AICAR, och förbjuder det både under och utanför tävling (WADA, 2026). Nationella antidopingorganisationer tillämpar samma lista.

MOTS-c är inte godkänt som läkemedel i EU, och ingen ansökan om godkännande för försäljning har offentliggjorts.

Vanliga frågor

Är MOTS-c ett träningsmimetikum?

Den kallas så eftersom den aktiverar AMPK och förbättrade den fysiska prestationen hos möss. Om den efterliknar träning hos människor har inte testats.

Höjer träning MOTS-c?

Ja. I en studie med 10 unga män steg nivåerna under ett cykelpass cirka 11,9 gånger i muskeln och cirka 1,6 gånger i blodet.

Har MOTS-c förbättrat uthålligheten hos människor?

Ingen publicerad studie på människor har testat det. Förbättrad prestation har setts hos möss.

Är MOTS-c förbjudet inom idrotten?

Ja. Det finns under S4.4.1 på WADA:s dopinglista och är förbjudet hela tiden.

Kommer evidensen mest från djurstudier?

Ja. De flesta data om verkningsmekanism och prestation kommer från cell- och musstudier. Data från människor är begränsade till små observationsstudier, en träningsstudie och en studie av en analog.

Slutsats

MOTS-c befinner sig i en spännande skärningspunkt mellan mitokondrier, muskler och ämnesomsättning. Träning höjer nivåerna hos människor, och hos möss aktiverar den AMPK och förbättrar den fysiska prestationen i alla åldrar. Ändå går beteckningen "träningsmimetikum" längre än evidensen: det finns inga kontrollerade studier av MOTS-c på människor, och hittills kommer data främst från djur- och cellstudier.

Nästa steg: följer du området, håll utkik efter referentgranskade studier på människor som mäter prestation eller metabola markörer direkt. Det är de som avgör om beteckningen håller.

Köp MOTS-c hos Peptides EU

Har du gått igenom forskningen och vill ha MOTS-c för ditt eget laboratoriearbete kan du köpa MOTS-c hos Peptides EU.

Ansvarsfriskrivning

Endast för forskningsändamål. Inte medicinsk rådgivning. Rådfråga en kvalificerad yrkesperson. Artikeln är avsedd för information och utbildning och speglar publicerad forskning och regulatorisk information per oktober 2026. De flesta resultat som beskrivs här kommer från djur- och cellstudier och gäller kanske inte för människor. MOTS-c är inte godkänt som läkemedel, och inga påståenden i artikeln har granskats av någon myndighet. Artikeln ska inte användas för beslut om diagnos eller behandling. Tala alltid med kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal innan du börjar med ett läkemedel eller en hälsorelaterad produkt.

Källor

• Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015;21(3):443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12(1):470. doi:10.1038/s41467-020-20790-0
• Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism. 2018;28(3):516-524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
• Zempo H, Kim SJ, Fuku N, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717. doi:10.18632/aging.202529
• Cataldo LR, Fernández-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine. 2018;66(6):1019-1022. doi:10.1136/jim-2017-000681
• Ramanjaneya M, Bettahi I, Jerobin J, et al. Mitochondrial-derived peptides are down regulated in diabetes subjects. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:331. doi:10.3389/fendo.2019.00331
• ClinicalTrials.gov. A Phase 1a/1b study of CB4211 (NCT03998514). clinicaltrials.gov
• CohBar, Inc. Topline results from the Phase 1a/1b study of CB4211. Press release, 10 August 2021 (SEC Form 8-K exhibit). sec.gov
• World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. wada-ama.org