MOTS-c og træning: Er det virkelig et motionsmimetikum?

Hvis du har set MOTS-c beskrevet som "træning på flaske", har du sikkert undret dig over, hvor meget af det der er belæg for. Det korte svar: MOTS-c og træning hænger tydeligt sammen i laboratoriet, men sammenhængen bygger mest på musestudier og et enkelt lille studie med mennesker. Når du har læst artiklen, ved du, hvad der faktisk blev målt, hos hvem, og hvad der stadig ikke er bevist.

Hvorfor MOTS-c kaldes et "motionsmimetikum"

Et motionsmimetikum (på engelsk exercise mimetic) er et stof, der udløser nogle af de samme molekylære signaler som fysisk aktivitet. Forskere interesserer sig især for dem i situationer, hvor folk ikke kan træne, for eksempel ved skrøbelighed eller kronisk sygdom.

MOTS-c har fået den betegnelse af tre grunde:

• Det aktiverer AMPK, det samme energifølsomme enzym, der slår til, når musklerne arbejder hårdt (Lee et al., 2015).
• Niveauet stiger i menneskers muskler og blod under træning (Reynolds et al., 2021).
• Hos mus forbedrede det løbepræstationen (Reynolds et al., 2021).

Hvert punkt holder, men hvert har også sine begrænsninger, som vi gennemgår nedenfor.

Et peptid fra mitokondrierne

De fleste proteiner er kodet i cellekernens DNA. MOTS-c er anderledes: Dets sekvens på 16 aminosyrer ligger i 12S-rRNA-genet i det mitokondrielle DNA, cellens kraftværkers lille genom. Det blev beskrevet i 2015 af en forskergruppe ved University of Southern California (Lee et al., 2015).

Den oprindelse betyder noget for historien om træning. Mitokondrierne er den del af cellen, der tilpasser sig mest til udholdenhedstræning. Et signal, de danner, er derfor en oplagt kandidat til at forbinde musklernes arbejde med hele kroppens stofskifte.

Hvordan MOTS-c hænger sammen med træningssignaler

AMPK-signalvejen

I celle- og museforsøg bremsede MOTS-c folatcyklussen og den tilknyttede purinsyntese. Derved ophobedes AICAR, et mellemprodukt i signalvejen, som så aktiverede AMPK (Lee et al., 2015).

AMPK fungerer som en brændstofmåler. Når cellens energi bliver knap, som under en hård træning, får det musklen til at optage mere glukose og forbrænde mere fedt. At efterligne den kontakt er kernen i idéen om et motionsmimetikum.

Et stresssignal, der når cellekernen

Et studie fra 2018 tilføjede endnu et lag. Under metabolisk stress, fx glukosemangel i dyrkede celler, flyttede MOTS-c sig fra cytoplasmaet ind i cellekernen. Her påvirkede det gener for antioxidantforsvar og stressrespons, blandt andet via transskriptionsfaktoren NRF2 (Kim et al., 2018).

Kort sagt ser mitokondrierne ud til at sende besked til kernen: "Energien er knap, tilpas dig." Træning skaber netop den slags midlertidig stress, og derfor ses MOTS-c som en del af kroppens reaktion på træning.

Hvad sker der med MOTS-c, når mennesker træner?

De vigtigste data fra mennesker stammer fra et studie med 10 raske, inaktive unge mænd, der cyklede på en motionscykel (Reynolds et al., 2021). MOTS-c blev målt i muskel og blod:

• I skeletmuskulaturen: Efter træningen var niveauet ca. 11,9 gange højere end før.
• I blodet under træningen: Niveauet steg ca. 1,6 gange.
• I blodet efter træningen: Det var stadig ca. 1,5 gange højere og vendte tilbage til udgangsniveauet efter fire timers hvile.

Det viser, at træning øger MOTS-c hos mennesker. Det viser ikke, at stigningen er årsag til fordelene ved træning, og gruppen var lille og bestod kun af unge mænd.

Musestudier om udholdenhed og fysisk tilbagegang

Samme artikel fra 2021 testede MOTS-c på mus i forskellige aldre (Reynolds et al., 2021):

• Unge, midaldrende og gamle mus, der fik MOTS-c, klarede sig bedre i fysiske tests end ubehandlede mus.
• Behandling sent i livet: Mus, der i en alder af 23,5 måneder, høj alder for en mus, begyndte på injektioner tre gange om ugen, viste bedre fysisk formåen og bedre mål for sund levetid.
• Muskelceller i kultur tilpassede sig bedre til metabolisk stress, når MOTS-c var til stede.

Tidligere musestudier viste, at MOTS-c forhindrede kostbetinget overvægt og aldersrelateret insulinresistens (Lee et al., 2015). Musklen blev udpeget som det vigtigste målvæv, hvilket passer med koblingen til træning.

Spiller fysisk aktivitet sammen med MOTS-c-genetik?

En mitokondriel DNA-variant, m.1382A>C, der findes i nordøstasiatiske befolkninger, ændrer én aminosyre i MOTS-c (K14Q). I en metaanalyse af tre kohorter med 27.527 personer havde mænd med varianten oftere type 2-diabetes. I en japansk kohorte sås sammenhængen kun hos de mindst fysisk aktive mænd (Zempo et al., 2021).

Der er tale om observationsdata, som ikke beviser årsag og virkning. De antyder dog, at aktivitet og MOTS-c-biologi kan påvirke hinanden hos mennesker. I samme artikel var K14Q-formen af peptidet mindre virksom end den almindelige form hos mus og i celler.

MOTS-c, stofskifte og blodværdier hos mennesker

Andre studier med mennesker har set på MOTS-c i blodet frem for træning:

• Hos 20 personer var MOTS-c i plasma ens hos slanke deltagere og deltagere med svær overvægt, men det hang kun sammen med insulinfølsomhed i den slanke gruppe (Cataldo et al., 2018).
• Hos 225 personer var MOTS-c i serum lavere hos personer med type 2-diabetes og faldt med alder, HbA1c og blodsukker (Ramanjaneya et al., 2019).

Det er sammenhænge fra små studier med en enkelt måling.

Er MOTS-c testet i et klinisk forsøg?

MOTS-c selv er ikke undersøgt i noget publiceret kontrolleret forsøg med mennesker. Tættest på kommer CB4211, en modificeret MOTS-c-analog, der blev testet i et fase 1a/1b-studie med 88 deltagere (ClinicalTrials.gov, NCT03998514). I fase 1b fik 20 voksne med svær overvægt og fedtlever analogen eller placebo dagligt i fire uger. Udvikleren rapporterede større fald i leverenzymerne ALAT og ASAT og i blodsukker end med placebo, med overvejende milde reaktioner på injektionsstedet (CohBar, 2021). Resultaterne er rapporteret af virksomheden selv og gælder analogen, ikke MOTS-c. Fysisk præstation blev ikke målt.

MOTS-c og træning: overblik over evidensen

Kan MOTS-c erstatte træning?

Intet studie understøtter det. Data fra mennesker viser kun, at træning øger MOTS-c, ikke at MOTS-c efterligner virkningerne af træning. Træning ændrer desuden hjerte, blodkar, knogler, hjerne og mange andre systemer via signaler, der intet har med MOTS-c at gøre.

Det er mere retvisende at se MOTS-c som en af mange budbringere i musklens reaktion på træning og som et forskningsværktøj til at studere den reaktion.

Status i sport og i EU

For atleter i Danmark og alle andre steder, hvor World Anti-Doping Code gælder, er situationen klar. WADA's dopingliste for 2026 nævner MOTS-c under S4.4.1 (metaboliske modulatorer) som AMPK-aktivator sammen med AICAR og forbyder det både i og uden for konkurrence (WADA, 2026). Nationale antidopingorganisationer anvender samme liste.

MOTS-c er ikke godkendt som lægemiddel i EU, og der er ikke offentliggjort nogen ansøgning om markedsføringstilladelse.

Ofte stillede spørgsmål

Er MOTS-c et motionsmimetikum?

Det kaldes sådan, fordi det aktiverer AMPK og forbedrede den fysiske præstation hos mus. Om det efterligner træning hos mennesker, er ikke undersøgt.

Øger træning MOTS-c?

Ja. I et studie med 10 unge mænd steg niveauet under en cykeltur ca. 11,9 gange i musklen og ca. 1,6 gange i blodet.

Har MOTS-c forbedret udholdenheden hos mennesker?

Det har intet publiceret studie med mennesker testet. Forbedret præstation er set hos mus.

Er MOTS-c forbudt i sport?

Ja. Det står under S4.4.1 på WADA's dopingliste og er forbudt til enhver tid.

Kommer evidensen mest fra dyrestudier?

Ja. De fleste data om virkningsmekanisme og præstation kommer fra celle- og musestudier. Data fra mennesker er begrænset til små observationsstudier, ét træningsstudie og ét forsøg med en analog.

Afsluttende tanker

MOTS-c befinder sig i et spændende krydsfelt mellem mitokondrier, muskler og stofskifte. Træning øger niveauet hos mennesker, og hos mus aktiverer det AMPK og forbedrer den fysiske præstation i alle aldre. Alligevel rækker betegnelsen "motionsmimetikum" ud over evidensen: Der findes ingen kontrollerede forsøg med MOTS-c hos mennesker, og data indtil nu stammer især fra dyre- og cellestudier.

Næste skridt: Følger du feltet, så hold øje med fagfællebedømte studier med mennesker, der måler præstation eller stofskiftemarkører direkte. Det er dem, der afgør, om betegnelsen holder.

Køb MOTS-c hos Peptides EU

Har du gennemgået forskningen og ønsker MOTS-c til dit eget laboratoriearbejde, kan du købe MOTS-c hos Peptides EU.

Ansvarsfraskrivelse

Kun til forskningsformål. Ikke medicinsk rådgivning. Kontakt en kvalificeret fagperson. Denne artikel er til information og uddannelse og afspejler publiceret forskning og regulatoriske oplysninger pr. oktober 2026. De fleste resultater, der er beskrevet her, stammer fra dyre- og cellestudier og gælder muligvis ikke for mennesker. MOTS-c er ikke godkendt som lægemiddel, og ingen udsagn i artiklen er vurderet af en myndighed. Artiklen må ikke bruges til at træffe beslutninger om diagnose eller behandling. Tal altid med en kvalificeret sundhedsfaglig person, før du begynder på et lægemiddel eller et sundhedsrelateret produkt.

Kilder

• Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015;21(3):443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12(1):470. doi:10.1038/s41467-020-20790-0
• Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism. 2018;28(3):516-524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
• Zempo H, Kim SJ, Fuku N, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717. doi:10.18632/aging.202529
• Cataldo LR, Fernández-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine. 2018;66(6):1019-1022. doi:10.1136/jim-2017-000681
• Ramanjaneya M, Bettahi I, Jerobin J, et al. Mitochondrial-derived peptides are down regulated in diabetes subjects. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:331. doi:10.3389/fendo.2019.00331
• ClinicalTrials.gov. A Phase 1a/1b study of CB4211 (NCT03998514). clinicaltrials.gov
• CohBar, Inc. Topline results from the Phase 1a/1b study of CB4211. Press release, 10 August 2021 (SEC Form 8-K exhibit). sec.gov
• World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. wada-ama.org