MOTS-c og trening: Er det virkelig et treningsmimetikum?

Hvis du har sett MOTS-c beskrevet som «trening på flaske», lurer du sikkert på hvor mye av det som har dekning i data. Det korte svaret: MOTS-c og trening henger tydelig sammen i laboratoriet, men sammenhengen bygger mest på musestudier og én enkelt liten studie på mennesker. Når du har lest artikkelen, vet du hva som faktisk ble målt, hos hvem, og hva som fortsatt ikke er bevist.

Hvorfor MOTS-c kalles et «treningsmimetikum»

Et treningsmimetikum (på engelsk exercise mimetic) er et stoff som utløser noen av de samme molekylære signalene som fysisk aktivitet. Forskere er særlig interessert i dem for situasjoner der folk ikke kan trene, for eksempel ved skrøpelighet eller kronisk sykdom.

MOTS-c har fått denne merkelappen av tre grunner:

• Det aktiverer AMPK, det samme energifølsomme enzymet som slås på når musklene jobber hardt (Lee et al., 2015).
• Nivåene stiger i menneskers muskler og blod under trening (Reynolds et al., 2021).
• Hos mus forbedret det løpeprestasjonen (Reynolds et al., 2021).

Hvert punkt stemmer, men hvert har også sine begrensninger, som vi går gjennom nedenfor.

Et peptid fra mitokondriene

De fleste proteiner kodes av DNA i cellekjernen. MOTS-c er annerledes: Sekvensen på 16 aminosyrer ligger i 12S-rRNA-genet i mitokondrienes DNA, det lille genomet i cellens kraftverk. Det ble beskrevet i 2015 av en forskergruppe ved University of Southern California (Lee et al., 2015).

Denne opprinnelsen er viktig for treningsspørsmålet. Mitokondriene er den delen av cellen som tilpasser seg mest til utholdenhetstrening. Et signal de lager, er derfor en naturlig kandidat for å koble musklenes arbeid til hele kroppens stoffskifte.

Hvordan MOTS-c henger sammen med treningssignaler

AMPK-signalveien

I celle- og museforsøk bremset MOTS-c folatsyklusen og den tilknyttede purinsyntesen. Da hopet AICAR seg opp, et mellomprodukt i signalveien, som igjen aktiverte AMPK (Lee et al., 2015).

AMPK fungerer som en drivstoffmåler. Når cellen går tom for energi, som under en hard treningsøkt, får det muskelen til å ta opp mer glukose og forbrenne mer fett. Å etterligne denne bryteren er kjernen i idéen om et treningsmimetikum.

Et stressignal som når cellekjernen

En studie fra 2018 la til et nytt lag. Under metabolsk stress, for eksempel glukosemangel i dyrkede celler, flyttet MOTS-c seg fra cytoplasma inn i cellekjernen. Der påvirket det gener for antioksidantforsvar og stressrespons, blant annet via transkripsjonsfaktoren NRF2 (Kim et al., 2018).

Enkelt sagt ser det ut til at mitokondriene sier fra til kjernen: «Energien er knapp, tilpass deg.» Trening skaper nettopp denne typen midlertidig stress, og derfor regnes MOTS-c som en del av kroppens respons på trening.

Hva skjer med MOTS-c når mennesker trener?

De viktigste dataene fra mennesker kommer fra en studie med 10 friske, utrente unge menn som syklet på en ergometersykkel (Reynolds et al., 2021). MOTS-c ble målt i muskel og blod:

• I skjelettmuskulaturen: Etter treningen var nivåene omtrent 11,9 ganger høyere enn før.
• I blodet under treningen: Nivåene steg omtrent 1,6 ganger.
• I blodet etter treningen: De var fortsatt omtrent 1,5 ganger høyere og gikk tilbake til utgangsnivået etter fire timers hvile.

Dette viser at trening øker MOTS-c hos mennesker. Det viser ikke at økningen er årsaken til gevinstene av trening, og gruppen var liten og besto bare av unge menn.

Musestudier om utholdenhet og fysisk forfall

Den samme artikkelen fra 2021 testet MOTS-c på mus i ulike aldre (Reynolds et al., 2021):

• Unge, middelaldrende og gamle mus som fikk MOTS-c, gjorde det bedre i fysiske tester enn ubehandlede mus.
• Behandling sent i livet: Mus som begynte med injeksjoner tre ganger i uken ved 23,5 måneders alder, høy alder for en mus, viste bedre fysisk kapasitet og bedre mål på frisk levetid.
• Muskelceller i kultur tilpasset seg bedre til metabolsk stress når MOTS-c var til stede.

Tidligere musestudier viste at MOTS-c forhindret kostholdsutløst fedme og aldersrelatert insulinresistens (Lee et al., 2015). Muskelen ble utpekt som det viktigste målvevet, noe som passer med koblingen til trening.

Virker fysisk aktivitet sammen med MOTS-c-genetikk?

En mitokondriell DNA-variant, m.1382A>C, som finnes i nordøstasiatiske befolkninger, endrer én aminosyre i MOTS-c (K14Q). I en metaanalyse av tre kohorter med 27 527 personer hadde menn med varianten oftere diabetes type 2. I én japansk kohort ble sammenhengen bare sett hos de minst fysisk aktive mennene (Zempo et al., 2021).

Dette er observasjonsdata som ikke beviser årsak og virkning. De tyder likevel på at aktivitet og MOTS-c-biologi kan påvirke hverandre hos mennesker. I samme artikkel var K14Q-formen av peptidet mindre virksom enn den vanlige formen hos mus og i celler.

MOTS-c, stoffskifte og blodnivåer hos mennesker

Andre studier på mennesker har sett på MOTS-c i blodet i stedet for trening:

• Hos 20 personer var MOTS-c i plasma likt hos slanke deltakere og deltakere med fedme, men det hang bare sammen med insulinfølsomhet i den slanke gruppen (Cataldo et al., 2018).
• Hos 225 personer var MOTS-c i serum lavere hos personer med diabetes type 2 og sank med alder, HbA1c og blodsukker (Ramanjaneya et al., 2019).

Dette er sammenhenger fra små studier med én enkelt måling.

Er MOTS-c testet i en klinisk studie?

MOTS-c i seg selv er ikke undersøkt i noen publisert kontrollert studie på mennesker. Nærmest kommer CB4211, en modifisert MOTS-c-analog som ble testet i en fase 1a/1b-studie med 88 deltakere (ClinicalTrials.gov, NCT03998514). I fase 1b fikk 20 voksne med fedme og fettlever analogen eller placebo daglig i fire uker. Utvikleren rapporterte større fall i leverenzymene ALAT og ASAT og i blodsukker enn med placebo, med stort sett milde reaksjoner på injeksjonsstedet (CohBar, 2021). Resultatene ble rapportert av selskapet selv og gjelder analogen, ikke MOTS-c. Fysisk prestasjon ble ikke målt.

MOTS-c og trening: oversikt over dokumentasjonen

Kan MOTS-c erstatte trening?

Ingen studier støtter det. Data fra mennesker viser bare at trening øker MOTS-c, ikke at MOTS-c gjenskaper effektene av trening. Trening endrer dessuten hjerte, blodårer, skjelett, hjerne og mange andre systemer gjennom signaler som ikke har noe med MOTS-c å gjøre.

Det er mer treffende å se MOTS-c som én av mange budbringere i musklenes respons på trening, og som et forskningsverktøy for å studere den responsen.

Status i idretten og i EU/EØS

For idrettsutøvere i Norge og overalt der Verdens antidopingkode gjelder, er situasjonen klar. WADAs dopingliste for 2026 oppfører MOTS-c under S4.4.1 (metabolske modulatorer) som AMPK-aktivator, sammen med AICAR, og forbyr det både i og utenfor konkurranse (WADA, 2026). Nasjonale antidopingorganisasjoner bruker den samme listen.

MOTS-c er ikke godkjent som legemiddel i EU/EØS, og det er ikke offentliggjort noen søknad om markedsføringstillatelse.

Ofte stilte spørsmål

Er MOTS-c et treningsmimetikum?

Det kalles det fordi det aktiverer AMPK og forbedret den fysiske prestasjonen hos mus. Om det etterligner trening hos mennesker, er ikke testet.

Øker trening MOTS-c?

Ja. I en studie med 10 unge menn steg nivåene under en sykkeløkt omtrent 11,9 ganger i muskelen og omtrent 1,6 ganger i blodet.

Har MOTS-c forbedret utholdenheten hos mennesker?

Ingen publiserte studier på mennesker har testet dette. Forbedret prestasjon er sett hos mus.

Er MOTS-c forbudt i idrett?

Ja. Det står under S4.4.1 på WADAs dopingliste og er forbudt til enhver tid.

Kommer dokumentasjonen mest fra dyrestudier?

Ja. De fleste dataene om virkningsmekanisme og prestasjon kommer fra celle- og musestudier. Data fra mennesker er begrenset til små observasjonsstudier, én treningsstudie og én studie av en analog.

Avsluttende tanker

MOTS-c befinner seg i et spennende krysningspunkt mellom mitokondrier, muskler og stoffskifte. Trening øker nivåene hos mennesker, og hos mus aktiverer det AMPK og forbedrer den fysiske prestasjonen i alle aldre. Likevel går merkelappen «treningsmimetikum» lenger enn dokumentasjonen: Det finnes ingen kontrollerte studier av MOTS-c på mennesker, og dataene så langt kommer hovedsakelig fra dyre- og cellestudier.

Neste steg: Følger du feltet, bør du holde øye med fagfellevurderte studier på mennesker som måler prestasjon eller metabolske markører direkte. Det er de som avgjør om merkelappen holder.

Kjøp MOTS-c hos Peptides EU

Har du gått gjennom forskningen og ønsker MOTS-c til ditt eget laboratoriearbeid, kan du kjøpe MOTS-c hos Peptides EU.

Ansvarsfraskrivelse

Kun for forskningsformål. Ikke medisinsk rådgivning. Kontakt en kvalifisert fagperson. Denne artikkelen er ment for informasjon og opplæring og gjenspeiler publisert forskning og regulatorisk informasjon per oktober 2026. De fleste resultatene som beskrives her, kommer fra dyre- og cellestudier og gjelder ikke nødvendigvis for mennesker. MOTS-c er ikke godkjent som legemiddel, og ingen påstander i artikkelen er vurdert av en myndighet. Artikkelen skal ikke brukes til å ta beslutninger om diagnose eller behandling. Snakk alltid med kvalifisert helsepersonell før du begynner med et legemiddel eller et helserelatert produkt.

Kilder

• Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015;21(3):443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12(1):470. doi:10.1038/s41467-020-20790-0
• Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism. 2018;28(3):516-524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
• Zempo H, Kim SJ, Fuku N, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717. doi:10.18632/aging.202529
• Cataldo LR, Fernández-Verdejo R, Santos JL, Galgani JE. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine. 2018;66(6):1019-1022. doi:10.1136/jim-2017-000681
• Ramanjaneya M, Bettahi I, Jerobin J, et al. Mitochondrial-derived peptides are down regulated in diabetes subjects. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:331. doi:10.3389/fendo.2019.00331
• ClinicalTrials.gov. A Phase 1a/1b study of CB4211 (NCT03998514). clinicaltrials.gov
• CohBar, Inc. Topline results from the Phase 1a/1b study of CB4211. Press release, 10 August 2021 (SEC Form 8-K exhibit). sec.gov
• World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. wada-ama.org